Предразположение към тромбоза (Predisposition to thrombosis) - разширен (12 мутации)

ОБЩА ИНФОРМАЦИЯ:

Разширен пълен панел от генетични мутации при жени с  повтарящи се спонтанни аборти, предразположение към тромбози и нарушена обмяна на фолиева киселина (Thrombophilia Susceptibility REAL-TIME PCR Genotyping)

– F2: 20210 G > A фактор ІІ Протромбин
– F5: 1691 G > A фактор V Leiden
– F7: 10976 G > A фактор VІІ Проконвертин
– F13: G > T  Val35Le
– FGB: 455 G > A – β – фибриноген
– ITGA2: 807 C > T – интегрин – α2
– ITGB3: 1565 T > C – интегрин – β3
- PAI-1: 6755G>4G –инхибитор на плазминогенния активатор

Генетични мутации за фолатен метаболизъм ( Folate Metabolism REAL-TIME PCR Genotyping):

– MTHFR : 677 C > T – дефект на неврална тръба, обмяна на фолиева киселина
– MTHFR : 1298 A > C – индивидуален отговор при яйчникова стимулация, обмяна на фолиева к-на
– MTR : 2756 A > G – дефект на неврална тръба, обмяна на фолиева киселина
– MTRR : 66 A > G – дефект на неврална тръба, обмяна на витамин В12

 При кои пациентки е подходящо да се извърши скрининг за наследствени форми на тромбофилия?  

 - Всички пациенти с анамнеза за венозен тромбоемболизъм (ВТЕ), независимо от възрастта на първичния инцидент (преди или след 45 години)

-  Всички жени с акушерски усложнения (различни от ВТЕ) в предишни и/или настояща бременност;

-  Прееклампсия, Еклампсия, HELLP-синдром;

-  Интраутеринна ретардация на плода (ИУРП);

-   Abruptio placentae

-  Анамнеза за ембрионални (>2 в първи триместър) и фетални загуби (>1 втори или трети триместър);

-  Мъртвораждане

-  Асимптоматични пациентки с фамилна анамнеза за ВТЕ, при които е необходимо включване на орална контрацепция и хормон-заместителна терапия.

Комбинация от генетични изследвания при пациенти с повишени нива на хомоцистеин, при определяне на индивидуален риск от тромбоза, млади пациенти със сърдечно-съдови заболявания, пациенти с близки роднини с тромбоза, пациентки с патологична бременност.

Мутациите в гените за Фактор V Leiden и Prothrombin 20210 се асоциират с повишена склонност към тромбообразуване и емболии. Те самите са фактори от коагулационния статус и са есенциални за организма. Причината е, че факторът не се инактивира от протеин С и се различава от нормалния Фактор V с една аминокиселина в състава си. Това е най-честата мутация и причина за наследствена тромбофилия.
Ако човек е носител на Фактор V Leiden има висок риск от : дълбока венозна тромбоза (тромб в съд), белодробна тромбоемболия (тромб в белодробен съд с висока смъртност), усложнения при бременност (спонтанни аборти, прееклампсия ( високо кръвно по време на бременност), отлепване на плацентата.
Затова пациентките с тази мутация, желаещи да забременеят ще изискват специално проследяване.
При втората мутация (Фактор II; Prothrombin 20210 ) се засяга протромбина, който подпомага процеса на кръвосъсирване. Мутацията предизвиква произвеждането на прекомерни нива на протромбин, което води до повишена тенденция за кръвосъсирване. Пациентите могат да са хомозиготи и хетерозиготи, като клиничната картина е вариабилна. Носителите на мутацията са в пъти по-висок риск от развитие на дълбока венозна тромбоза.
Ако пациент е носител на дефектен ген за протромбин в комбинация с Фактор V Laiden рискът от тромбозни инциденти е завишен от 10-20 пъти.
MTHFR ген е този отговарящ за синтеза на ензима метилентетрахидрофолат редуктаза. При мутации в този ген се наблюдават редица заболявания като хомоцистинурия, спина бифида, аненцефалия при плода. Ензимът е ключов в метаболизма на фолат, витамини от група B, синтеза на много протеини.Пациентите с тази мутация имат по-малко активен ензим, което се асоцииира с повишен риск от атеросклероза, съдови проблеми, сърдечни проблеми, инсулт, няколко типа рак, възпалителни заболявания на червата.
Установена е връзка между протромбиновите мутации и усложнения при бременност, включително повтарящи се спонтанни аборти

Пробовзимане:

Венозна кръв

Ключови думи:

Тромбофилия, тромбоза, thrombosis, мутация